การผจญภัยครั้งใหม่ของกัปตันแจ็ค สแปร์โรว์ (แสดงโดย จอห์นนี่ เดปป์)เพื่อออกตามหาน้ำพุแห่งความเยาว์ เขาเดินทางไปพร้อมกับหญิงสาวในอดีตของเขา แองเจลิก้า (แสดงโดย เพเนโลเป้ ครูซ) ซึ่งเขาก็ไม่แน่ใจนักว่ามันเป็นความรัก หรือว่า เธอเป็นแค่นักต้มตุ๋นที่หลอกใช้เขาเพื่อตามหาน้ำพุแห่งความเยาว์ ในตำนานกันแน่ เหตุการณ์การผจญภัยยิ่งน่าตื่นเต้นเข้าไปอีกเมื่อแองเจลิก้าบังคับให้แจ็ค สแปร์โรว์ขึ้นเรือ Queen Anne s Revenge ของโจรสลัดที่น่าสพรึงกลัวเป็นอย่างยิ่ง Blackbeard (แสดงโดย เอียน แม็คเชน) มันทำให้แจ็คเข้ามาสู่การผจญภัยที่คาดไม่ถึงต่างๆนานา ทั้งไม่รู้ว่าใครจะน่ากลัวกว่ากันระหว่างผู้หญิงกับโจรสลัด Blackbeard และยังมีความท้าทายใหม่ๆอีกมากมายในการเดินทางที่ต้องพบเจอทั้งผีดิบทั้งนางเงือกที่ต้องฟันฟ่าเพื่อไปยังจุดหมายปลายทาง