หลังจากเรื่องน่าสะพรึงกลัวที่เกิดขึ้นในทะเลสาบวิคตอเรียใน Piranha 3D กลุ่มปลาปิรันย่ากระหายเลือดจากยุคโบราณกลับมาอีกครั้ง และ.ครั้งนี้ก็จะไม่มีใครปลอดภัยจากฝูงปลากินเนื้อพวกนี้ เมื่อพวกมันได้ฝังคมเขี้ยวที่คมกริบลงในร่างของนักท่องเที่ยวที่มาเยี่ยมชม เดอะ บิ๊ก เว็ท วอเตอร์ ปาร์ค ซึ่งเป็นสถานที่ท่องเที่ยวยอดฮิตประจำซัมเมอร์