เตรียมพบกับการกลับมาร่วมงานกันอีกครั้งของ เนฟ แคมป์เบล (ซิดนีย์ เพรสคอต), คอร์ทนีย์ ค็อกซ์ (เกล เวธเทอร์ส) และเดวิด อาร์เควต (ดิวอี้ ไรลีย์) ในบทบาทสร้างชื่อเสียงให้พวกเขา Scream หวีดสุดขีด เป็นเรื่องราว 25 ปี หลังจากที่เกิดการฆาตกรรมโหดร้ายอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นเหตุการณ์สุดช็อคที่เกิดขึ้นในเมืองเงียบ ๆ ที่ชื่อว่า วูดส์โบโร ปัจจุบัน มีนักฆ่ารายใหม่ที่สวมหน้ากากโกสต์เฟซปิดบังใบหน้า และเริ่มออกไล่ล่ากลุ่มวัยรุ่นที่รื้อฟื้นความลับของเมืองในอดีต