เรื่องย่อดอกคูนเสียงแคน ณ เรณูนคร ดินแดนแห่งมนตร์ขลัง พระธาตุพนมสูงตระหง่านดั่งพยานความรัก ลานดอกคูนสะพรั่ง เสียงเพลง เสียงแคน เสียงพิณสอดประสานไพเราะจับใจ ดอกคูน (ลูกน้ำ-ทิดาลัด วงสิหลิ) และ คำรณ (พลัสเตอร์-พรพิพัฒน์ พัฒนเศรษฐานนท์) สองพี่น้องที่กําพร้าพ่อแม่ และเติบโตมาในคณะหมอลํา แคนพิณดินอีสาน ของพ่อคล้าย (ปิยะ ตระกูลราษฎร์) และ แม่ทับ (ปริศนา วงศ์ศิริ) ซึ่งทั้งคู่มีลูกชายสองคนคือ แคนทอง (ตูมตาม-ยุทธนา เปื้องกลาง) และ มนต์พิณ (เต๋า-ภูศิลป์ วารินรักษ์) ทั้งสี่คนเติบโตมาด้วยกัน ทั้งแคนทองและมนต์พิณคอยดูแลดอกคูนเป็นอย่างดี แต่ด้วยความใกล้ชิดทำให้ทั้งคู่ผูกพันกันและต่างหลงรักดอกคูน และทุกครั้งที่มีการแสดงของวง ดอกคูนจะต้องร้องเพลงคู่กับแคนทอง โดยมีมนต์พิณคอยเล่นพิณซึ้งประสาน ถ่ายทอดเพลงหวานจับใจจนเป็นที่ชื่นชอบของผู้ว่าจ้างทุกครั้งที่ขึ้นแสดงโชว์ และด้วยความสวยโดดเด่นทำให้ดอกคูนเป็นที่ต้องตาโดนใจของ ไม้ (แมงมุม-กิติพัฒน์ รัตนเศรณี) ลูกชายกํานันประจำหมู่บ้าน ที่อยากได้ดอกคูนเป็นเมีย แต่แคนปกป้องดอกคูนไว้ได้ทุกครั้ง เช่นเดียวกับ สงเคราะห์ (เอ-ภัทรบุตร เขียนนุกูล) หนุ่มนักเรียนนอก ที่ชื่นชมและประทับใจการแสดงของดอกคูนตั้งแต่แรกเห็นเช่นเดียวกัน เขาตามใกล้ชิดดอกคูนจนแคนไม่ค่อยพอใจและคอยกีดกันทั้งคู่ห่างจากกัน แต่เหตุการณ์ไม่คาดคิดก็เกิดขึ้นเมื่อคณะหมอลํา แคนพิณดินอีสาน ต้องยุบวง สงเคราะห์เลยต้องพาดอกคูนกับแคนหนีภัยมืดไปที่กรุงเทพฯ โดยแคนเข้ามาเป็นนักมวย เร่งหาเงินสร้างเนื้อสร้างตัวเพื่อดูแลดอกคูน ส่วนดอกคูนนั้นสงเคราะห์ก็ได้พาเธอไปสมัครเป็นนักร้อง แต่ ฐิตา (อ้อม-กานต์พิสชา เกตุมณี) อดีตคนรักของสงเคราะห์ ก็ตามรังควานตลอดเวลา พอสงเคราะห์รู้เรื่องก็สงสารและอยากปกป้องดอกคูน เขาจึงขอดอกคูนหมั้น แต่ดอกคูนไม่ยอม สงเคราะห์จึงยื่นข้อเสนอบางอย่างให้ สุดท้ายดอกคูนก็ยอมหมั้นกับสงเคราะห์ พอแคนรู้เรื่องก็เสียใจมาก พยายามตามดอกคูนกลับนครพนม แต่ดอกคูนฝืนใจไม่ยอมไปกับแคน หลังจากแคนกลับไปอยู่ที่นครพนมเขาก็ได้ทำงานกับ ส.ส. คนดัง จนมีเงินกลับเข้ามากรุงเทพฯ อีกครั้งเพราะเป็นห่วงและคิดถึงดอกคูน ซึ่งพอดอกคูนรู้ก็ดีใจมาก รีบไปหาแคนทันที แต่กลับเจอแคนอยู่กับผู้หญิงอื่น ทำให้ดอกคูนก็เสียใจมาก สุดท้ายความรักของทั้งคู่จะลงเอยแบบไหน และพวกเขาจะฟันฝ่าอุปสรรคต่าง ๆ เพื่อพิสูจน์รักแท้ที่มีให้แก่กันได้อย่างไร ตามลุ้นให้กำลังใจพวกเขาได้ในละคร ดอกคูนเสียงแคน
