นักวิทยาศาสตร์สามคน จากมหาวิทยาลัยโคลัมเบียในนิวยอร์ค ทั้งสามคนนี้ถูกไล่ออกจากงาน เมื่อเงินสนับสนุนการวิจัยของพวกเขาหมดลง ดังนั้นพวกเขาจึงตั้งบริษัทกำจัดผีขึ้น โดยให้ชื่อว่า “โกสต์บัสเตอร์” ในไม่ช้าพวกเขาก็ได้ลูกค้ารายแรกชื่อ ดานา ผู้ซึ่งต้องระเห็ดออกจากอพาร์ทเมนต์ ที่อยู่ใกล้กับเซ็นทรัล พาร์ค ด้านตะวันตก เพื่อนบ้านของเธอก็ดูเหมือนว่าจะสังเกตสิ่งผิดปกติในอาคารได้ นั่นก็ฟังดูเหมือนว่าอาจจะเป็นผีก็ได้! แล้วกลุ่มนักกำจัดผี ก็เดินทางมาถึงพร้อมอาวุธครบมือ เพื่อทำลายผู้บุกรุก หลังจากผลงานชิ้นแรกผ่านไปด้วยดี ชื่อเสียงของพวกเขาก็กลายเป็นที่รู้จักไปทั่วเมืองนิวยอร์ค และ.ทำให้พวกเขามีกลุ่มผู้ติดตามที่ใจจดจ่อต่อพวกเขา แต่แล้วก็มีเรื่องเข้ามาจนได้ เมื่อหน่วยงานรักษาสิ่งแวดล้อมคิดว่าพวกเขาเป็นพวกต้มตุ๋น เลยจับพวกเขาเข้าคุก แต่เมื่อมีผีตัวใหม่เข้ามาหลอกหลอนผู้คนชาวเมืองนิวยอร์ค นายกเทศมนตรีก็สั่งให้ปล่อยตัวพวกเขาออกมาเพื่อช่วยพิทักษ์เมือง เมืองทั้งเมือง จะไม่มีวันเหมือนเดิมอีกต่อไป!
