คาถา เด็กหนุ่มวัยรุ่น เป็นลูกคนโตของ เดชา และวาณี และมีน้องชายอีกสองคนคือ อาคม และโอภาส คาถานั้นชอบทางด้านโบราณคดี และมีสัมผัสพิเศษสามารถมองเห็นภูติผีวิญญาณได้ โดย ดำรง คุณตาของเขาได้บอกว่ที่เขามีสัมผัสพิเศษเช่นนี้ ก็เพราะว่าเขามีจิตใจที่ละเอียดอ่อน ซึ่งคาถาก็มีเพื่อนคู่ใจที่คอยอยู่เคียงข้างเขานั่นก็คือ คุณนี หรือผีนางตานี นั่นเอง คุณนีได้คุ้มครองดูแลคาถาและครอบครัวมาตั้งแต่เขายังไม่เกิด ทั้งสองได้พบกันครั้งแรกด้วยความบังเอิญที่มีเหตุโจรร้ายบุกปล้นบ้านของคาถา แต่โดนคุณนีแสดงอิทธิฤทธิ์หลอกหลอนจนโจรเหล่านั้นหนีเตลิดไปด้วยความตกใจ กลัวสุดขีด

ตัวคาถาเองก็สนใจเกี่ยวกับเรื่องภูติผีวิญญาณ และหมั่นเพียรศึกษาวิชาปราบผีจาก หลวงพี่มุนี พระรุ่นพี่ที่เคร่งครัดในธรรมวินัย เมื่อคาถามีวิชาอาคมแก่กล้าพอจึงช่วยจัดการกับบรรดาผีเร่ร่อน และผีที่ชาวบ้านมาขอร้องให้ช่วยไปปัดเป่าด้วยการจับใส่หม้อถ่วงน้ำ จนมาวันหนึ่งคาถาก็ทำกิจวัตรประจำวันของเขาเช่นเดิม แต่แล้วจู่ๆ ก็มีหญิงสาวหน้าตาสะสวยโผล่ขึ้นมาจากใต้น้ำด้วยท่าทีเหลืออด ท่าทางของเธอออกจะแก่นแก้วและเฮี้ยว เธอคือ พรายสายธาร เธอขึ้นมาโวยคาถาว่าหม้อที่เขาทิ้งลงไปในน้ำมันเกะกะบ้านช่องของเธอมาก มิหนำซ้ำยังมีหม้อบางใบหล่นลงมาโดนหัวของ พรายสายชล จนหัวโน

คาถา แปลกใจแต่ก็อดที่จะหัวเราะออกมาไม่ได้ นั่นยิ่งทำให้พรายสายธารเกิดความโมโหมากยิ่งขึ้น จนต้องหาเรื่องคอยกลั่นแกล้งคาถาสารพัดเพื่อที่จะล้างแค้น คาถาเองก็ไม่ยอมลดละเช่นกันแกล้งแหย่พรายสายธารให้ต้องโมโหทุกทีไป วันไหนที่ไม่ได้พบหน้าพรายสายธารคาถาก็ต้องแกล้งหาเรื่องไปเจอกับเธอจนได้ คาถาได้เข้าเรียนต่อในระดับมหาวิทยาลัย โดยเลือกเรียนที่คณะโบราณคดีและได้มาเจอกับ ชลธิชา นั้นเป็นสาวน้อยที่บอบบาง นิสัยเรียบร้อย ขี้โรค อ่อนแอ หัวอ่อนไม่ค่อยทันคน อาศัยอยู่กับครอบครัวของ บราลี และมี อัมรินทร์ รุ่นพี่ไฮโซร่ำรวยที่เรียนอยู่มหาวิทยาลัยเดียวกันมาคอยตามจีบ

คาถา พยายามเข้าไปทักชลธิชา แต่ดูเหมือนว่าเธอจะไม่เคยรู้จักเขามาก่อน คาถารู้สึกงงมากจึงเริ่มตามสืบเรื่องของเธอ จนรู้ว่าชลธิชานั้นแท้จริงแล้วเป็นคนละคนกับพรายสายธาร คาถาจึงจัดแจงพาทั้งสองมาพบกันเพื่อค้นหาความจริงว่า ทั้งสองคนนี้มีความเกี่ยวพันกันอย่างไรกันแน่ และทั้งหมดก็ได้มารู้ความจริงจากปากของ พรายสายน้ำ และพรายน้ำแข็ง ว่าพวกเธอทั้งสองคนเป็นพี่น้องฝาแฝดกัน แต่เคราะห์ร้ายต้องพรากจากกันด้วยอุบัติเหตุเรือล่มขณะมาแล่นเรือท่องเที่ยว มีเพียงชลธิชาคนเดียวเท่านั้นที่รอดชีวิต ส่วนพรายสายธารก็ถูก 3 พรายนำตัวมาเลี้ยงไว้ที่คุ้มนางพราย และวิญญาณพ่อแม่ของพวกเธอถูก หมอผีคำอินทร์ จับตัวไปเป็นบริวาร

เมื่อสองพี่น้องได้รับรู้ความจริงก็ยิ่งรักและผูกพันกันแน่นแฟ้นยิ่งขึ้น แต่แล้วเหตุการณ์ไม่คาดคิดก็เกิดขึ้นเมื่อชลธิชาถูกอัมรินทร์ ทำร้าย เพราะไปรู้เห็นว่าเขาเกี่ยวพันกับขบวนการค้ายาเสพติดองค์กรใหญ่ อัมรินทร์บีบคอเธอจนขาดใจตายแล้วจับร่างเธอโยนลงน้ำ พรายสายธารผ่านมาพบร่างที่ไร้วิญญาณของชลธิชาจึงนำกลับไปชุบชีวิตที่คุ้มวัง พรายจนสำเร็จ และได้ปลอมตัวเป็นชลธิชาเพื่อไปแก้แค้นอัมรินทร์ อัมรินทร์เห็นพรายสายธารก็คิดว่าเธอคือชลธิชา ก็ตกใจเป็นอย่างมากที่ชลธิชายังไม่ตาย แต่ก็ทำใจดีสู้เสือแกล้งทำเป็นไม่มีอะไรเกิดขึ้น ซึ่งพรายสายธารก็แก้แค้นกลับมาอย่างเจ็บแสบที่สุด อัมรินทร์คิดว่าพรายสายธารต้องโดนผีเข้าแน่ๆ จึงไปตามลุงคำอินทร์หมอผีใจชั่ว ผู้มีศักดิ์เป็นลุงแท้ๆ ของตนมาทำพิธีไล่ผี

แต่ก็โดนพรายสายธารเล่นงานกลับจนแตกกระเจิงไป คนละทิศละทาง เมื่อคาถาได้เจอกับพรายสายธารที่ปลอมตัวเป็นชลธิชา เขาก็รู้สึกประหลาดใจกับกิริยายียวนกวนประสาทไร้มาดผู้หญิงนุ่มนิ่มเรียบ ร้อยอย่างที่เคยเป็น ทำให้เขาอดคิดไปไม่ได้ว่าอาจจะเป็นพรายสายธารคู่ปรับเก่าที่เขาเฝ้าคิดถึง อยู่ทุกเมื่อเชื่อวัน ด้านอัมรินทร์และคำอินทร์ยังคงทำความชั่วต่อไป พวกเขาฆ่าหลวงพี่มุนีและชิงคำภีร์ขมังเวทย์มาได้สำเร็จและเอามาใช้ในทางที่ ผิด คาถาคิดหาวิธีมาจัดการกับคนพวกนี้ ด้วยการประดิษฐ์เครื่องมือไฮเทคมาคอยขัดขวางการค้ายาบ้าของพวกมัน ทำให้อัมรินทร์โกรธเป็นอย่างมาก จึงวางแผนอุบาทว์เอาน้ำมันเสน่ห์ป้ายใส่พรายสายธาร ทำให้เธอตกอยู่ใต้อำนาจมนต์ดำ

คาถาพยายามหาทางช่วยพรายสายธารจนพบ คำภีร์แก้มนต์ดำ โดยข้อความในคำภีร์ระบุวิธีแก้ไว้ว่า “ต้องใช้เลือดและรักแท้จากคนๆ หนึ่งที่มีมอบให้แก่เธออย่างบริสุทธิ์ใจ จึงจะคลายมนต์ดำของน้ำมันพรายได้” คาถาจึงรีบตามไปช่วยพรายสายธาร แต่พรายสายธารที่ยังไม่ได้สติกลับยิงคาถา คาถาพยายามกลั้นใจเดินเข้าไปหาพรายสายธารเพื่อที่จะกอดเธอเป็นครั้งสุดท้าย ด้วยความรักที่มีให้แก่เธอสุดหัวใจทันใดนั้นก็ปรากฏเป็นแสงสว่างเรืองรองไป ทั่วบริเวณ โอบคลุมร่างของ คนทั้งสองเข้าด้วยกัน ด้วยอำนาจแห่งมนต์ขลังได้ช่วยปลดปล่อยจิตใจของพรายสายธารให้หลุดพ้นจากอำนาจ มืดได้เป็นผลสำเร็จ ติดตามความสนุกทั้งหมดนี้ได้ในละคร “หมอผีไซเบอร์”