เนื้อเรื่องย่อ หลังการต่อสู้กับเทอราคูดาจบสิ้น ชาร์กโทปุส ฉลามหมึกยักษ์ คืออสูรร้ายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดและอาศัยอยู่ใต้มหาสมุทรของโดมินิกัน รีพับลิก ตอนนี้มันถูกตามล่าโดยกัปตันเรย์ (แคสเปอร์ แวน ดีน)โดยการว่าจ้างจากหมอผีวูดู ไทนี่ (โทนี่ อัลมอนต์) ที่ต้องการหัวใจของชาร์กโทปุส ขณะเดียวกัน ดร.ไรน์ฮาร์ท (แคเธอรีน อ็อกเซนเบิร์ก) นักวิทยาศาสตร์ผู้ท้าทายธรรมชาติได้สร้างสัตว์ข้ามสายพันธุ์ระหว่างวาฬเพชฌฆาตกับหมาป่าสีเทาจนกลายเป็น เวลวูล์ฟ ออกมาสร้างหายนะในท้องทะเล และมีเพียงชาร์กโทปุสที่จะหยุดมันได้
